Monogr Soc Res Child Dev. 1997;62(4):i-v, 1-208.
Deficit cognitivi della corteccia prefrontale in bambini curati subito e continuamente per PKU.
Diamond A, Prevor MB, Callender G, Druin DP.
Center for Developmental Cognitive Neuroscience, Eunice Kennedy Shriver Center, Waltham, Massachusetts, USA.
Per cominciare a studiare l'importanza della dopamina per le abilità delle funzione esecutive dipendenti dalla corteccia prefrontale durante la prima infanzia, la presente ricerca ha studiato bambini nei quali abbiamo previsto dopamina ridotta nella corteccia prefrontale ma cervelli al contrario normali. Questi sono bambini curati subito e continuamente per il metabolico disordine di fenilchetonuria (PKU). La PKU non trattata è la causa biochimica più comune di ritardo mentale. La radice del problema è un'incapacità di convertire un amminoacido, la fenilalanina (Phe), in un altro, tirosina (Tyr), il precursore di dopamina. I livelli di Phe nella circolazione sanguigna salgono; i livelli di Tyr cadono. Il trattamento con una dieta bassa in Phe riduce la Phe: Lo squilibrio di Tyr ma non può eliminarlo. Abbiamo ipotizzato che l'altezza modesta risultante nel rapporto di Phe a Tyr nel sangue, che provoca un po' meno Tyr che raggiunge il cervello, interessasse unicamente le funzioni cognitive dipendenti dalla corteccia prefrontale a causa della sensibilità speciale della sporgenza dei neuroni prefrontali della dopamina alle piccole diminuzioni in Tyr. In uno studio longitudinale di quattro anni, abbiamo trovato che bambini con PKU il cui livella di Phe nel plasma erano tre-cinque volte il normale (6-10 mg/dl) performavano peggio di altri bambini PKU con più bassi livelli di Phe, i controllo abbinati, i loro propri fratelli, ed i bambini dalla popolazione in genere, sulle mansioni che hanno richiesto memoria di lavoro e abilità di controllo inibitorie dipendenti dalla corteccia prefrontale dorso laterale. Il danno era evidente nella nostra gamma più vecchia d'età (3 1/2-7 anni) come era nel più giovane (6-12 mesi). Più alto è il Livello di Phe peggiori sono le prestazioni bambino. Le ragazze erano influenzate più avversamente dei ragazzi. Il deficit sembra essere selettivo, interessando principalmente un sistema neurale, poiché persino i bambini con PKU e Livello di Phe tre-cinque volte il normale performavano bene sulle 13 prove di controllo. Le implicazioni cliniche per il trattamento della PKU e di altri disordini del neurosviluppo sono discusse.