Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Oct 14;94(21):11601-6.

Disordine dello sviluppo associato ad incrementata attività nucleotidase cellulare.

Page T, Yu A, Fontanesi J, Nyhan WL.

Department of Neurosciences, University of California at San Diego, La Jolla, CA 92093, USA.

tpage@ucsd.edu

Quattro pazienti indipendenti sono descritti con una sindrome che include ritardo dello sviluppo, i grippaggi, apoplessie, infezioni ricorrenti, deficit severo del linguaggio e un fenotipo del comportamento insolito caratterizzato dall'iperattività, breve span di attenzione e povera interazione sociale. Queste manifestazioni sono comparse nei primissimi anni di vita. Ogni paziente manifesta anomalie all'EEG. Nessun metabolita insolito è stato trovato nel plasma o urina e la prova metabolica era normale tranne ipouricosuria persistente. L'indagine sul metabolismo della pirimidina e della purina in fibroblasti coltivati derivato da questi pazienti ha mostrato l'incorporazione normale delle basi della purina nei nucleotidi ma ha fatto diminuire l'incorporazione di uridina. La sintesi del de novo delle purine ed il contenuto cellulare del pirofosfato di fosforibosile inoltre erano diminuiti moderatamente. La distribuzione delle purine e delle pirimidine incorporate non ha rivelato un modello indicativo di un'attività carente dell'enzima. L'analisi di diversi enzimi nei lisati del fibroblasto non ha mostrato carenze. Tuttavia, l'attività 5 citosolica-nucleotidase era da sei 6 a 10 volte elevata. Sulla base della possibilità che l'aumentata attività catabolica osservata ed il salvataggio diminuito della pirimidina potrebbero causare una mancanza dei nucleotidi della pirimidina, i pazienti sono stati curati con i composti orali di nucleoside o nucleotide della pirimidina. Tutti i pazienti hanno mostrato un miglioramento notevole nel discorso e nel comportamento così come diminuite crisi e frequenza delle infezioni. Una prova doppio-cieco placebo è stata decisa per accertare l'efficacia di questo regime di supplemento. Nella sostituzione dei supplementi con placebo, tutti i pazienti hanno mostrato una regressione veloce al loro stato pre trattamento. Queste osservazioni suggeriscono che l'aumentato del catabolismo del nucleotide è collegato con i sintomi di questi pazienti e che gli effetti di questo aumentato catabolismo sono invertiti tramite la gestione dell'uridina.